Fulltext

Genetic polymorphism and drug interactions: their importance in the treatment of pain = Polymorphisme génétique et interactions médicamenteuses : leur importance dans le traitement de la douleur

Samer, Caroline ; Piguet, Valérie ; Dayer, Pierre ; Desmeules, Jules

In: Canadian Journal of Anesthesia, 2005, vol. 52, no. 8, p. 806-821

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    Titre
    • Genetic polymorphism and drug interactions: their importance in the treatment of pain
    Titre traduit ()
    • Polymorphisme génétique et interactions médicamenteuses
    Auteur
    • Samer, Caroline. Département ďAnesthésiologie, Pharmacologie et Soins intensifs de chirurgie, Höpitaux Universitaires de Genève, Genève, Suisse
    • Piguet, Valérie. Département ďAnesthésiologie, Pharmacologie et Soins intensifs de chirurgie, Höpitaux Universitaires de Genève, Genève, Suisse
    • Dayer, Pierre. Département ďAnesthésiologie, Pharmacologie et Soins intensifs de chirurgie, Höpitaux Universitaires de Genève, Genève, Suisse
    • Desmeules, Jules. Département ďAnesthésiologie, Pharmacologie et Soins intensifs de chirurgie, Höpitaux Universitaires de Genève, Genève, Suisse
    Type de document
    • Postprint
    Langue
    • Anglais
    Publié dans
    • Canadian Journal of Anesthesia, 2005, vol. 52, no. 8, p. 806-821. Springer-Verlag
    Autre version électronique
    Classification
    • Santé
    Identifiant OAI-PMH
    • oai:doc.rero.ch:321898
    Summary
    Résumé: Objectif: Evaluer ľimpact de certains polymorphismes génétiques sur la variabilité de réponse aux analgésiques. Sources: Revue systématique par recherche informatisée structurée dans la base Medline (1966-2004), mots clés : pharmacogénétique, polymorphisme, cytochrome P450 (CYP), glycoprotéine P (P-gp), douleur, antalgiques, opiacés, morphine, codéine, tramadol, anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS). Sélection ďarticles de langue anglaise et française. Bibliographies ďarticles pertinents également sélectionnées. Constatations principales: La plupart des analgésiques sont métabolisés via les isoenzymes du CYP soumis à un polymorphisme génétique. Les AINS sont métabolisés par le CYP2C9; les opioïdes qualifiés de " faibles ” (codéine, tramadol), antidépresseurs et dextrométhorphane par le CYP2D6 et certains opioïdes "forts” (buprénorphine, méthadone ou fentanyl) par le CYP3A4/5. Après administration de doses usuelles, une toxicité médicamenteuse ou, au contraire, une inefficacité thérapeutique peut survenir en fonction du polymorphisme et de la substance. Les interactions médicamenteuses, en mimant les défauts génétiques du fait de ľexistence ďinhibiteurs et ďinducteurs des CYP, participent également à la variabilité de réponse aux analgésiques. Certains opioïdes sont substrats de la P-gp, transporteur transmembranaire également soumis à un polymorphisme génétique. La P-gp ne pourrait toutefois jouer chez ľhomme qu'un röle modulateur mineur sur les effets centraux de la morphine, de la méthadone et du fentanyl. Conclusion: La pharmacogénétique devrait dans un avenir proche permettre ďoptimaliser la thérapeutique en individualisant ľapproche analgésique médicamenteuse et en améliorant la sécurité ďemploi et ľefficacité de nombreux analgésiques. Ľutilité clinique de ces approches individualisées devra être démontrée par des études et des analyses pharmacoéconomiques appropriées