Expression des "activated leukocyte cell adhesion molecule" im Mammakarzinom : Prädiktivität für das Ansprechen auf eine taxanfreie Chemotherapie = Expression of activated leukocyte cell adhesion molecule in breast cancer : Predictability of the response to taxane-free chemotherapy
Kilic, E. ; Milde-Langosch, K. ; Müller, V. ; Wirtz, R. ; Ihnen, M.
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- Zusammenfassung: Ziele: "Activated leukocyte cell adhesion molecule" (ALCAM) ist ein Oberflächenimmunglobulin und wird in vielen Mammakarzinomen exprimiert. Es wird vermutet, dass ALCAM in der Tumorgenese und -progression eine Rolle spielt. Die Bedeutung des Adhäsionsmoleküls ALCAM für das Ansprechen auf eine taxanfreie adjuvante Chemotherapie wurde untersucht. Material und Methoden: Gewebeproben von 162Patientinnen mit Mammakarzinomen wurden im Hinblick auf die Expression des ALCAM-Proteins untersucht. Immunhistologische Untersuchungen (IHC) und Western-Blot-Analysen (WB) wurden mit einem monoklonalen Antikörper gegen ALCAM durchgeführt. Die Proteinmengen im WB wurden densitometrisch quantifiziert und mit klinischen sowie histologischen Parametern korreliert. Die Ergebnisse wurden auf mRNA-Ebene mithilfe der Microarray-Analysen (Affymetrix) validiert. Ergebnisse: In der normalen Brustdrüse wird ALCAM in den luminalen und den basalen Epithelzellen exprimiert. Die WB-Analysen von Mammakarzinomen zeigen eine positive Korrelation der ALCAM-Expression mit dem Östrogenrezeptorstatus (p=0,04). Bei Patientinnen, die eine taxanfreie Chemotherapie erhalten haben, ist eine hohe ALCAM-Expression (WB, Affymetrix) prädikitiv für das Ansprechen einer Chemotherapie. Der mediane mRNA-Level von ALCAM war bei Patientinnen, die während des Beobachtungszeitraums noch lebten, 4,5-fach höher als bei Patientinnen, die verstarben. Schlussfolgerung: Ein hoher ALCAM-Gehalt korreliert positiv mit dem Östrogenrezeptorstatus. Außerdem ist ALCAM ein prädiktiver Faktor für das Ansprechen einer taxanfreien Chemotherapie