Faculté des sciences

Insights into extrinsic and intrinsic signals controlling murine pancreas development, growth and maintenance

Strom, Alessandra ; Herrera, Pedro Luis (Dir.) ; Duboule, Denis (Codir.)

Thèse de doctorat : Université de Genève, 2007 ; Sc. 3869.

Ce travail de thèse a été divisé en deux parties: 1) le rôle de la voie de signalisation Wnt, en particulier de l'activation de la β-caténine, dans le développement, la croissance et l'homéostasie du pancréas; 2) le rôle du polypeptide pancréatique (PP). Dans la première partie, un modèle murin d'invalidation génique conditionnelle du suppresseur de tumeur Apc permet l'activation... Plus

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    Résumé
    Ce travail de thèse a été divisé en deux parties: 1) le rôle de la voie de signalisation Wnt, en particulier de l'activation de la β-caténine, dans le développement, la croissance et l'homéostasie du pancréas; 2) le rôle du polypeptide pancréatique (PP). Dans la première partie, un modèle murin d'invalidation génique conditionnelle du suppresseur de tumeur Apc permet l'activation spécifique de la β-caténine exclusivement dans le pancréas. En conséquence, les souris développent une pancréatomégalie due à une hyperplasie des cellules exocrines uniquement. Celle-ci est médiée par une hyperexpression transitoire de l'oncogène cMyc. Etonnamment, les souris ne développent pas de tumeurs pancréatiques, contrairement à ce qui advient après la même mutation d'Apc dans le foie et le colon. Dans la deuxième partie, trois approches différentes ont été utilisées: l'inhibition de l'expression de PP, l'inactivation du gène "PP", ainsi que l'étude du lignage des cellules PP avec le système Cre/loxP pendant le développement pancréatique.