Faculté de médecine

Analyse du contrôle de l'expression du MHC classe II par des enhancers distaux régulés par RFX / CIITA

Peyraud, Nicolas ; Reith, Walter (Dir.)

Thèse de doctorat : Université de Genève, 2006 ; Méd. 10461.

La présentation d'antigènes par les molécules MHC II (complexe majeur d'histocompatibilité classe II) aux lymphocytes T CD4+ joue un rôle prépondérant dans la réponse immune spécifique. L'expression des gènes des molécules du MHC II est contrôlée principalement au niveau de l'initiation de la transcription par une région régulatrice hautement conservée appelée boîtes S, X1, X2... Plus

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    Résumé
    La présentation d'antigènes par les molécules MHC II (complexe majeur d'histocompatibilité classe II) aux lymphocytes T CD4+ joue un rôle prépondérant dans la réponse immune spécifique. L'expression des gènes des molécules du MHC II est contrôlée principalement au niveau de l'initiation de la transcription par une région régulatrice hautement conservée appelée boîtes S, X1, X2 et Y située en amont du site d'initiation de la transcription. Chez certains malades souffrant du syndrome des lymphocytes dénudés, des mutations dans des protéines spécifiques se liant à ces boîtes empêchent le MCH II de s'exprimer normalement. Ce travail décrit l'analyse de séquences d'ADN architecturalement proches de ces boîtes, à l'intérieur de la région MCH II, et étudie leur fonction via des expériences d'immunoprécipitation et de gène reporteur, permettant d'avancer des hypothèses sur le rôle de ces nouvelles régions identifiées comme régulateur à grande distance de plusieurs gènes des molécules du MHC II.