Faculté des sciences

Functional study of neuronal calcium sensor-1 (NCS-1) in yeast and mice : a role for NCS-1 in learning and memory

Mühlemann, Andreas ; Gruenberg, Jean (Dir.) ; Nef, Patrick (Codir.)

Thèse de doctorat : Université de Genève, 2005 ; Sc. 3664.

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    Résumé
    Ce travail porte sur l'étude du "neuronal calcium sensor-1" (NCS-1). Chez la levure, nous avons montré que la délétion de yeNCS-1 est létale et que NCS-1 d'origine humaine peut se substituer à cette fonction essentielle qui ne semble pas dépendre de l signalisation calcique par yeNCS-1. En plus de générer un mutant de délétion NCS-1δ chez la souris, nous avons produit deux lignées transgéniques de souris (Tg26 et Tg200) qui surexpriment NCS-1 dans des régions restreintes ou étendues du système nerveux. Cette surexpression induit une fatigue synaptique augmentée des motoneurones suggérant un accroissement du relâchement de neurotransmetteurs. Tg26 et Tg200 ont une LTP et une facilitation "paired-pulse" améliorée qui corrèlent avec les quantités de protéine NCS-1 dans l'hippocampe. Comme le révèlent deux modèles cognitifs, les souris Tg26 ont des performances mnésiques supérieures. Ces résultats indiquent que la signalisation via Ca2+/NCS-1 régule la plasticité synaptique et la mémoire par un mécanisme présynaptique.