Faculté des sciences

Mechanisms of tumour suppression and control of genomic integrity by BARD1

Jefford, Charles Edward ; Krause, Karl-Heinz (Dir.) ; Schibler, Ueli (Codir.) ; Irminger-Finger, Irmgard (Codir.)

Thèse de doctorat : Université de Genève, 2005 ; Sc. 3651.

BARD1 est un suppresseur de tumeur qui interagit avec BRCA1 dans le maintien de l'intégrité du génome. D'autre part, il peut agir, indépendamment de BRCA1, dans une signalisation apoptotique en cas de stress génotoxique. Dans un premier volet, les mécanismes de suppression tumorale contrôlée par BARD1 ont été étudiés. Les régions de BARD1 nécessaires à l'induction de l'apoptose ont... Plus

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    Résumé
    BARD1 est un suppresseur de tumeur qui interagit avec BRCA1 dans le maintien de l'intégrité du génome. D'autre part, il peut agir, indépendamment de BRCA1, dans une signalisation apoptotique en cas de stress génotoxique. Dans un premier volet, les mécanismes de suppression tumorale contrôlée par BARD1 ont été étudiés. Les régions de BARD1 nécessaires à l'induction de l'apoptose ont été identifiées ainsi que la nécessité d'une interaction entre BARD1 et p53. BARD1 est localisé dans le noyau où il forme des agrégats moléculaires avec BRCA1 et Rad51 pendant la réparation de l'ADN. En revanche, pendant l'apoptose, une translocation de BARD1 dans le cytoplasme a été observée. Dans un deuxième volet, certains facteurs déterminants de la stabilité chromosomique lors de la mitose ont été identifiés. En effet, lors de l'anaphase, BARD1 est localisé sur les microtubules, puis, lors de la cytokinèse, il interagit avec BRCA2, AuroraB et TACC1. Ces observations suggèrent un rôle supplémentaire de BARD1 dans la ségrégation des chromosomes pendant la mitose.