Faculté de médecine

Contrôle de la libération du glutamate par les fibres moussues de l'hippocampe de rat : zinc, canaux K[ATP] et neuroprotection

Bancila, Victor ; Dunant, Yves (Dir.) ; Calas, André (Codir.)

Thèse de doctorat : Université de Genève : 2004 ; Méd. 10402.

Nous avons étudié les régulations présynaptiques de la libération de glutamate (Glu) et leurs répercussions physiologiques et pathologiques. En utilisant des synaptosomes des fibres moussues de l'hippocampe, nous avons établi la relation entre potentiel de membrane et quantité de Glu libéré. La nicotine (1-25µM) déclenche la libération du Glu apparemment sans affecter le potentiel de... Plus

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    Résumé
    Nous avons étudié les régulations présynaptiques de la libération de glutamate (Glu) et leurs répercussions physiologiques et pathologiques. En utilisant des synaptosomes des fibres moussues de l'hippocampe, nous avons établi la relation entre potentiel de membrane et quantité de Glu libéré. La nicotine (1-25µM) déclenche la libération du Glu apparemment sans affecter le potentiel de membrane. Le zinc (1-20 µM) inhibe la libération de Glu en s'opposant à la dépolarisation des fibres moussues. En utilisant des cultures organotypiques d'hippocampe, nous avons démontré un effet neuroprotecteur du Zn suite à l'ischémie. Ceci résulte de son action inhibitrice sur la libération du Glu, conséquence de l'activation des canaux potassiques sensibles à l'ATP (K[ATP]). Nous avons analysé le site de liaison du Zn sur le K[ATP] et identifié les acides-aminés histidines H326 et H332, présents dans un secteur extracellulaire de la sous-unité SUR1, comme déterminants responsables de l'effet activateur.